レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（RAA系）
血液循環調節機構
血圧低下に反応して腎臓からレニン分泌
血中でアンジオテンシンⅡが産生し血管収縮
副腎からアルドステロンが分泌され体液貯留
血圧上昇が起こる
◻︎血圧低下感知
傍糸球体装置(JGA)での血圧低下
遠位尿細管緻密斑のCl-濃度低下(尿流量低下)
輸入細動脈圧低下
◻︎腎臓β1受容体刺激
立位・運動時などの交感神経活性化
↓
◻︎レニン分泌
腎臓輸入細動脈の傍糸球体細胞からレニン分泌
↓
◻︎アンジオテンシノーゲンからアンジオテンシンⅠへ
レニンがアンジオテンシノーゲンに作用
N末端が切断されアンジオテンシンⅠが生成
↓
◻︎アンジオテンシンⅠからアンジオテンシンⅡへ
ACEによりアンジオテンシンⅠが切断
アンジオテンシンⅡが生成
↓
◻︎アンジオテンシンⅡ生理作用
血管平滑筋AT1受容体を介する血管収縮
副腎AT1受容体を介するアルドステロン分泌
↓
◻︎血圧上昇
血管収縮
→末梢血管抵抗上昇
アルドステロン
→Na+とH2Oの再吸収促進で体液量上昇
↓
◻︎ネガティブフィードバック
血圧上昇・アンジオテンシンⅡ上昇による
ネガティブフィードバック
↓
◻︎レニン分泌抑制
傍糸球体装置(JGA)
輸入・輸出細動脈と遠位尿細管の接触部位周辺に
存在する細胞群
◆糸球体濾過量(GFR)の調節
◆全身血液循環の調節
緻密斑
遠位尿細管の一部
尿細管内のNaCl濃度を感知する
糸球体外メサンギウム細胞
緻密斑からのシグナルを中継
傍糸球体細胞
輸入細動脈壁に存在
血圧低下に伴う動脈壁の伸展性低下を感知
レニンを合成・分泌する
血管平滑筋細胞
輸入・輸出細動脈の血管抵抗性を変化させる
組織アンジオテンシン産生系
組織中でアンジオテンシンⅡが産生される経路
◆心臓や血管壁で産生され細胞増殖や肥大に関与
◆心筋肥大や動脈硬化の原因と考えられている
◻︎組織の炎症部位
マクロファージより組織ACE発現
マスト細胞よりキナーゼ発現
↓
◻︎組織ACEによる
アンジオテンシンⅠからアンジオテンシンⅡ産生
レニン非依存性の高血圧や動脈硬化に関与
◻︎キナーゼによる
アンジオテンシンⅠからアンジオテンシンⅡ産生
血管肥厚や心肥大に関与
レニン
アンジオテンシノーゲンを分解する蛋白質分解酵素
◆血圧上昇に関与する
◆腎臓輸入細動脈の傍糸球体細胞から分泌
◆アンジオテンシノーゲンから
アンジオテンシンⅠを生成する
◻︎腎動脈圧低下
◻︎遠位尿細管緻密斑のCl-濃度低下(尿流量低下)
◻︎交感神経活性化による腎臓のβ1受容体刺激
↓
◻︎レニンが血漿に分泌される
↓
◻︎アンジオテンシノーゲンに作用
アンジオテンシノーゲンのN末端を切断
↓
◻︎アンジオテンシンⅠを生成
アンジオテンシノーゲン
レニン基質であるタンパク質
◆主に肝臓で産生
◆血漿α2-グロブリン分画に含まれる
◆レニンによる作用でN末端が切断され
アンジオテンシンⅠが生成される
アンジオテンシンⅡ
血圧上昇作用をもつ生理活性物質
◆アンジオテンシンⅠにACEが作用し
アンジオテンシンⅡが生成する
アンジオテンシンⅡの生理作用
アンジオテンシンⅡ受容体を介して作用を示す
◆アンジオテンシンⅡ受容体には
AT1とAT2のサブタイプがある
■血管平滑筋AT1受容体
血管収縮による血圧上昇
■副腎AT1受容体
アルドステロン分泌による血圧上昇
アルドステロンは腎集合管にてNa+再吸収促進
浸透圧作用によりH2O再吸収も促進
体液量(循環血漿量)が上昇する
■腎臓AT1受容体
輸出細動脈収縮
糸球体濾過量を維持する
■脳(視床下部)AT1受容体
バソプレシン分泌促進
口渇により飲水行動を誘発する
※全身の血管収縮作用は速効性
その他の作用は遅効性
※副腎からアルドステロンが分泌され
腎臓に作用するには数時間以上を要する
AT1受容体
◆発現
・血管平滑筋・副腎・心臓・腎・肝・脳など
◆生理作用
・血管収縮
・アルドステロン分泌
・心肥大
・細胞増殖
AT2受容体
心血管病変においてAT1と拮抗する作用を示す
◆発現
・胎児期に広範囲に発現
・生後発現量は減少
・血管障害・心肥大など病的状態で高発現
生理作用
・血管拡張・血圧低下
・心肥大抑制
・細胞増殖抑制
アンジオテンシン変換酵素(ACE)
タンパク質分解酵素
◆肺・脳・腎臓・血管壁・血漿・尿中
など体内に広く存在
肺で酵素活性が高い
◆アンジオテンシンⅠのC末端の一部を切断
アンジオテンシンⅡに変換する
◆ブラジキニン分解酵素キニナーゼⅡと
同一酵素
アルドステロン
鉱質コルチコイド
◆副腎皮質球状層から分泌
◆アンジオテンシンⅡによる副腎AT1受容体刺激
血漿K+濃度上昇
によりアルドステロンの分泌は促進される
アルドステロンの生理作用
腎の集合管に作用
Na+や水を再吸収・K+を排泄
循環血漿量を増加させ体液量・血圧の調節を行う
◆Na+・水再吸収
・循環血漿量増加
・血中NaCl濃度上昇
◆K+排泄
・H+排泄も促進させる
・血漿K+濃度低下
・アルカローシス
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