RAA系阻害薬
RAA系を阻害
アンジオテンシンⅡの産生や作用を抑制する
高血圧症や心不全に使用される
●アンジオテンシン変換酵素阻害薬(ACE阻害薬)
●アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬(ARB)
●レニン阻害薬
レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系(RAA系)について確認したい場合はRAA系阻害薬①を参考にして下さい。
RAA系阻害薬の作用機序
アンジオテンシン変換酵素阻害薬(ACE阻害薬)
ACEを阻害
アンジオテンシンⅡの産生を抑制
◆血漿レニン活性上昇
◆アンジオテンシンⅡ濃度低下
◆アルドステロン濃度低下
◆ブラジキニン分解も抑制するため
ブラジキニン増加
アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬(ARB)
AT1受容体を遮断
アルドステロンの産生を抑制
◆血漿レニン活性上昇
◆アンジオテンシンⅡ濃度上昇
◆アルドステロン濃度低下
レニン阻害薬
レニンを直接的に阻害
アンジオテンシンⅠ・Ⅱの産生を抑制
◆血漿レニン活性低下
◆アンジオテンシンⅡ濃度低下
◆アルドステロン濃度低下
RAA系阻害薬の薬理作用
■降圧作用
■前負荷・後負荷軽減作用
■心臓・腎臓の臓器保護作用
降圧作用
◻︎レニン阻害
◻︎アンジオテンシンⅡ産生抑制
◻︎アンジオテンシンⅡ受容体拮抗
↓
◻︎血管収縮抑制
末梢血管抵抗低下
◻︎アルドステロン分泌抑制
Na+や水の再吸収抑制
体液量低下
↓
◻︎血圧低下
前負荷軽減作用
◻︎レニン阻害
◻︎アンジオテンシンⅡ産生抑制
◻︎アンジオテンシンⅡ受容体拮抗
↓
◻︎アルドステロン分泌抑制
Na+や水の再吸収抑制
体液量低下
↓
◻︎静脈還流量低下
↓
◻︎前負荷軽減
後負荷軽減作用
◻︎レニン阻害
◻︎アンジオテンシンⅡ産生抑制
◻︎アンジオテンシンⅡ受容体拮抗
↓
◻︎血管収縮抑制
◻︎アルドステロン分泌抑制
↓
◻︎血圧低下
↓
◻︎後負荷軽減
臓器保護作用
組織アンジオテンシン産生系の抑制
◻︎レニン阻害
◻︎アンジオテンシンⅡ産生抑制
◻︎アンジオテンシンⅡ受容体拮抗
↓
◻︎組織の炎症部位における
アンジオテンシンⅡの臓器障害を抑制
↓
◻︎組織の血管肥厚を抑制
◻︎心臓の心筋肥大を抑制
↓
◻︎臓器保護作用
腎保護作用
◻︎レニン阻害
◻︎アンジオテンシンⅡ産生抑制
◻︎アンジオテンシンⅡ受容体拮抗
↓
◻︎アンジオテンシンⅡによる
腎臓の輸出細動脈収縮を抑制
↓
◻︎糸球体内圧の低下
↓
◻︎腎への負担軽減
◻︎尿蛋白の改善
※糸球体濾過量は低下する
一過性な血清Cr上昇がみられることがある
※腎動脈狭窄や腎血流量低下時
アンジオテンシンⅡで糸球体内圧が維持される
輸出細動脈の収縮抑制で虚血性の変化のおそれ
急激な腎機能の悪化を考慮すること
RAA系阻害薬の副作用
⚫︎血管浮腫
発作的な皮膚の限局的腫脹
・口腔内・咽頭・喉頭に発症した場合
口唇・舌・口腔粘膜の違和感
咽頭や喉頭の閉塞感
呼吸困難・嗄声・構音障害
・腸管粘膜に発症した場合
食欲不振・嘔気・嘔吐・腹痛・下痢
⚫︎高K血症
アンジオテンシンⅡ産生抑制
アンジオテンシンⅡ受容体拮抗
→副腎皮質球状層からアルドステロン分泌抑制
→腎でのNa+再吸収・K+排泄抑制
→血中にKが蓄積し血清K値上昇
⚫︎空咳
ACE阻害薬のブラジキニン増加による副作用
ACEはキニン分解酵素のキニナーゼIIと同一酵素
ACE阻害薬によりキニナーゼII阻害
→ブラジキニンの不活化を抑制
→血中ブラジキニン上昇
ブラジキニンの気道刺激により空咳が発症
カリクレイン-キニン系
キニンを生成する反応経路
□キニノーゲン
↓ 血漿カリクレインが作用
ブラジキニン
↓ ACE(キニナーゼⅡ)
不活化
□キニノーゲン
↓ 組織カリクレインが作用
カリジン
↓ アミノペプチダーゼ
ブラジキニン
↓ ACE(キニナーゼⅡ)
不活化
キニン
血管拡張作用のある生理活性物質
◆ブラジキニンやカリジン等のポリペプチドの総称
◆キニノーゲンにカリクレインが作用することで生成する
キニノーゲン
キニンの前駆蛋白質
◆カリクレインの作用でキニンになる
ブラジキニン
血管拡張作用のある生理活性物質
炎症やアレルギーに関与する
◆キニノーゲンから生成される
◆ACE(キニナーゼⅡ)により不活化される
■血管拡張・血圧低下
■血管透過性亢進・炎症惹起
■神経終末への作用で痛覚誘発(発痛物質)
■気管支・腸管・子宮の平滑筋収縮
■腎臓でのNa+再吸収抑制・利尿
□血管内皮細胞のB2受容体結合
↓
血管内皮細胞でのNO産生促進
↓
産生したNOが血管平滑筋に作用
↓
血管平滑筋弛緩
血管拡張
カリクレイン
キニノーゲンに作用するタンパク質分解酵素
血漿カリクレイン
■キニノーゲンに作用
直接ブラジキニンを生成
組織性カリクレイン
◆膵や腎など種々の組織に見出される
■組織性カリクレインがキニノーゲンに作用
カリジンを生成
■血漿中のアミノペプチダーゼがカリジンに作用
ブラジキニンを生成
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