交感神経｜交感神経の神経伝達機構・カテコールアミンの生合成・モノアミン再取り込みや分解についてのまとめ

交感神経

中枢から神経節を経て効果器に分布
効果器のアドレナリン受容体に作用し効果を発現

◆交感神経節前ニューロンは
　AChを放出するコリン作動性神経

◆交感神経節後ニューロンは
　NAを放出するアドレナリン作動性神経

交感神経の情報伝達機構

■合成
　交感神経終末にチロシンが取り込まれる

　チロシン
　　↓
　レボドパ
　　↓
　ドパミン
　　↓
　ノルアドレナリンNAの順に合成される

■貯蔵・分泌
　合成されたNAはシナプス小胞に貯蔵
　交感神経興奮伝達によりCa2+が流入
　交感神経終末からNAが分泌

■情報伝達
　効果器のアドレナリン受容体を刺激
　細胞内反応を起こす

■分泌抑制
　神経終末のα2受容体刺激によりNAの分泌抑制
　(負のフィードバック)

■再取込・分解
□大部分のシナプス間隙のNA
　アミントランスポーターにより神経終末に再取込
　小胞モノアミントランスポーターによる取込
　　→再取込されたNAは小胞に貯蔵・再利用される
　MAOによる分解
　　→再取込された一部のNAはMAOに分解される
□一部のシナプス間隙のNA
　COMTによる分解
　　→再取込されなかった一部のNAは
　　　組織に存在するCOMTにより分解される

■排泄
　MAOやCOMTにより分解された代謝産物は
　尿中排泄される

※MAO：モノアミン酸化酵素
※COMT：カテコール−O−メチルトランスフェラーゼ

カテコールアミンの生合成

内因性カテコールアミンの生合成過程

◆アミノ酸であるチロシンから生合成される
◆組織や細胞により発現酵素が異なるため
　生成・分泌されるカテコールアミンが異なる

　チロシン
　　↓   チロシン水酸化酵素
　レボドパ
　　↓   ドパ脱炭酸酵素
　ドパミン
　　↓   ドパミン-β-水酸化酵素
　ノルアドレナリン
　　↓  
　アドレナリン

■中枢の黒質神経細胞
　ドパミンが最終生産物

■交感神経節後線維
　ノルアドレナリンが最終生産物
　神経伝達物質として分泌
　節後神経による支配効果器のAD受容体に作用

■副腎髄質細胞
　アドレナリンが最終生産物
　ホルモンとして血液中に分泌
　全身効果器のAD受容体に作用

モノアミンの再取り込み

アミントランスポーター
◆アミン類を輸送する膜蛋白質の総称
◆神経終末に存在しモノアミンの再取込に関与
◆シナプス間隙におけるモノアミン濃度の調節は
　再取り込みの寄与が高い

アミントランスポーターの種類
◆各トランスポーターは他のモノアミンを
　取り込む能力も有する
・セロトニントランスポーター
・ドパミントランスポーター
・ノルアドレナリントランスポーター　など

モノアミンの分解

MAO

モノアミン酸化酵素
（モノアミンオキシダーゼ・MAO）

◆酸化的脱アミノ反応を触媒する代謝酵素
◆細胞内に存在

MAO-A

◆基質
　ノルアドレナリン・アドレナリン・セロトニン
◆NA作動性神経・内分泌腺に存在

MAOA阻害薬
●サフラジン(現在は臨床適応はなし)

MAO-B

◆基質
　ドパミン・ヒスタミン
◆中枢では中脳・視床下部の神経細胞に存在
◆末梢では腸管・血小板・リンパ球に存在

MAOB阻害薬
●セレギリン塩酸塩(エフピーOD錠)
●ラサギリンメシル酸塩(アジレクト錠)
●サフィナミドメシル酸(エクフィナ錠)

COMT

カテコールアミン-O-メチルトランスフェラーゼ
（COMT）

◆カテコール骨格m-水酸基をO-メチル化する代謝酵素
◆主に細胞外で体内に広く分布
　シナプス間隙・血液・肝臓・腎臓に豊富に存在
　一部のCOMTは神経細胞内の小胞体膜にも存在する

COMT阻害薬
●エンタカポン(コムタン錠)
●オピカポン(オンジェンティス錠)

参考書籍

ポケット医薬品集

薬がみえるシリーズ